1.  粒细胞

1.1什么是粒细胞？

■粒细胞是白细胞的一种，“粒”描述的是它的形态：粒细胞的细胞质中含有细小的颗粒，在显微镜下，呈现图中的形态。大部分的白细胞都是粒细胞。

从左到右为显微镜下的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞

图片来源于https://healthjade.com/granulocytes/

1.2粒细胞是怎么产生的？

■粒细胞是由骨髓里的造血干细胞产生的。

■造血干细胞是是造血组织中最原始的细胞，具有自我复制能力，并有向各系列细胞分化的潜能。通俗易懂地说，如果我们的血液系统是一个城市，各种血细胞各司其职，那么干细胞就是一个神奇的储库，源源不断为一线输送工作人员。

造血干细胞分化过程

1.3正常情况下的粒细胞是怎么工作的？

■如果血液系统是一个城市，粒细胞就是保卫家园、消灭入侵微生物的主力军。粒细胞可以通过多种机制吞噬并杀死细菌和真菌，是免疫系统的中流砥柱。

■正常情况下，骨髓中的造血干细胞不断生产粒细胞，粒细胞在血管内成熟，在血液中循环的时间不到一天。完全成熟后，粒细胞从血管内皮细胞进入组织，迁移到炎症部位，杀死微生物。正常情况下，粒细胞寿命非常短，中性粒细胞在组织中只存活2-4天。

2.  白血病

2.1什么是白血病？

■白血病是造血细胞恶性增生疾病的统称，即血细胞癌症。

2.2白血病不会在器官中产生可观测的肿块，为什么也是一种癌症呢？

■肿瘤分为实体瘤和非实体瘤两种，白血病属于非实体瘤。肿瘤细胞的一大特点是其无限的繁殖增生能力。在白血病患者中，造血干细胞增殖失控，与肿瘤细胞的特点是一致的。

2.3慢粒是什么基因导致的？

■在人类的22号染色体上存在一个BCR基因，在9号染色体上存在一个ABL基因。本来，两个基因分别存在于两个染色体上，互不打扰。但是在部分人群中，9号染色体和22号染色体交互易位，也就是说一小部分的9号染色体跑到了22号染色体上，一小部分22号染色体跑到了9号染色体上。这使得22号染色体上的BCR基因和9号染色体上的ABL基因连在了一起，形成了异常的BCR-ABL融合基因。在95%的慢粒患者身上都存在这种染色体异常。

图片来源于https://www.sohu.com/a/239574706_387197

■基因可以通过转录、翻译形成蛋白质，而蛋白质决定了生物性状。在人体里，基因就像是一台3D打印机，异常的BCR-ABL融合基因就像3D打印机的一个错误代码，错误地形成了BCR-ABL融合蛋白。BCR-ABL融合蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，它像一个携带了错误信息的信使，持续向血细胞传达细胞分裂的信息，促进细胞增殖，减少细胞凋亡，最终造成髓细胞的癌变。

2.4细胞癌变会导致什么后果？

■如果说我们的血液系统是一个城市，而干细胞是向城市输送工作人员的储库，那么慢粒使得出库的指令发生了错误，干细胞大量向城市输送血细胞，其中有成熟的粒细胞，也有不成熟的、无法消灭微生物的粒细胞。这些粒细胞在骨髓内聚集，影响骨髓的正常造血。

■长久以往，造血祖细胞（造血干细胞的分化产物）极易产生其他的基因异常，使不成熟的粒细胞比例越来越高，挤压其他细胞的生存空间。通俗地说，不成熟的粒细胞堆积在血液系统这座城市的街道上，让街道变得十分拥挤，运送氧气的“物流车”（红细胞）和修补街道的 “抢修员”（血小板）想要通过街道就更加困难了，这就是为什么慢粒患者最终会出现贫血或流血不止的症状。最终，不成熟的粒细胞会浸润重要脏器，却无法抵御外界微生物入侵，造成感染。

3.  慢性白血病是什么？

3.1急性白血病和慢性白血病有什么不同？

■急性和慢性白血病的划分标准是白细胞的不同成熟程度。急性白血病的细胞多为原始细胞及早期幼稚细胞，恶性程度更高，病情发展较急；慢性白血病的细胞多为较成熟的幼稚细胞或者成熟细胞，恶性程度较低，因此一般病情发展较慢，但同时也较为隐匿，不好察觉。因此，慢粒患者在白血病患者中属于较为幸运的。

3.2慢粒的三个阶段

慢性粒细胞白血病分为三期，即慢性期，加速期和急变期。三个阶段的临床表现循序渐进，不能完全分开。慢粒的部分临床表现，例如发热、乏力、盗汗、消瘦、脾脏肿大等会在慢性期出现，在加速期和急变期加重。

■慢性期

-脾脏肿大：在慢粒的慢性期时，患者因为血液中的细胞过多，分解代谢血细胞需要的功能变高，导致脾脏肿大。脾脏肿大可能导致患者腹胀，食量减少，腹部不适等。

-血细胞增多导致症状：造血干细胞加速分化，使血细胞数量显著增加，可能导致栓塞。如果栓塞发生在脾动脉或其分支，容易产生脾梗死，导致左上腹剧烈疼痛，阴茎异常勃起。白细胞增加可能发生“白细胞淤滞症”，表现为呼吸困难、头晕、神经精神症状等。

-发热：因为患者白细胞增多，可能容易有发热的症状。

-出血症状：部分患者在慢性期晚期出现血小板功能异常，可能表现为鼻出血、齿龈出血、月经过多等。

整体来说，在慢性期这些症状患者一般感受不到或很难引起警觉。患者可能是在常规体检或因其他疾病如感冒发热等去看病时，被发现血象异常或脾脏肿大而接受进一步检查时确诊。

■加速期

-有25%的患者不经加速期，直接进入急变期。

-在加速期和急变期，发热、乏力、盗汗、消瘦、脾脏肿大等上述慢性期能观测到的症状进一步加剧。

-部分患者出现头痛、骨关节疼痛等症状。

-贫血症状：红细胞生存空间受到挤压，造成贫血症状加剧。

■急变期

-随着疾病加重，造血祖细胞（造血干细胞的分化产物）会产生其他的基因异常，使不成熟的粒细胞比例进一步增高。在急变期时，骨髓中不成熟的粒细胞比例高于20%，严重程度与急性白血病相当。

-急变期除上面提到的症状加剧外，还会出现髓外浸润：不成熟的粒细胞已经不仅在骨髓中存在，更向骨骼、皮肤、淋巴等器官扩散。

-同时，因为不成熟的白细胞无法抵御微生物入侵，患者容易受到严重感染，出现高热、关节疼痛等症状。

3.3慢粒的诱发原因

■如上文所说，慢粒的发病机制来源于基因异常。那么基因异常是什么导致的呢？

■一般认为接触高剂量电离辐射是诱发慢粒较为公认的危险因素。由于缺乏直接引起特异性染色体重排的证据，苯和烷化剂等常见化学致癌物尚未被确定为慢粒的直接致病因素。同时，科学家尚未发现慢粒有遗传倾向和家族聚集性。

■患者和患者家属应该保持乐观的心态，合理归因，排解自责情绪。慢粒诱发机制尚未完全明晰，大部分患者找不到诱发慢粒的确切原因，患上慢粒并不是你的错。

（本文版权归属新阳光公益研究部）

1.  粒细胞

1.1什么是粒细胞？

■粒细胞是白细胞的一种，“粒”描述的是它的形态：粒细胞的细胞质中含有细小的颗粒，在显微镜下，呈现图中的形态。大部分的白细胞都是粒细胞。

从左到右为显微镜下的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞

图片来源于https://healthjade.com/granulocytes/

1.2粒细胞是怎么产生的？

■粒细胞是由骨髓里的造血干细胞产生的。

■造血干细胞是是造血组织中最原始的细胞，具有自我复制能力，并有向各系列细胞分化的潜能。通俗易懂地说，如果我们的血液系统是一个城市，各种血细胞各司其职，那么干细胞就是一个神奇的储库，源源不断为一线输送工作人员。

造血干细胞分化过程

1.3正常情况下的粒细胞是怎么工作的？

■如果血液系统是一个城市，粒细胞就是保卫家园、消灭入侵微生物的主力军。粒细胞可以通过多种机制吞噬并杀死细菌和真菌，是免疫系统的中流砥柱。

■正常情况下，骨髓中的造血干细胞不断生产粒细胞，粒细胞在血管内成熟，在血液中循环的时间不到一天。完全成熟后，粒细胞从血管内皮细胞进入组织，迁移到炎症部位，杀死微生物。正常情况下，粒细胞寿命非常短，中性粒细胞在组织中只存活2-4天。

2.  白血病

2.1什么是白血病？

■白血病是造血细胞恶性增生疾病的统称，即血细胞癌症。

2.2白血病不会在器官中产生可观测的肿块，为什么也是一种癌症呢？

■肿瘤分为实体瘤和非实体瘤两种，白血病属于非实体瘤。肿瘤细胞的一大特点是其无限的繁殖增生能力。在白血病患者中，造血干细胞增殖失控，与肿瘤细胞的特点是一致的。

2.3慢粒是什么基因导致的？

■在人类的22号染色体上存在一个BCR基因，在9号染色体上存在一个ABL基因。本来，两个基因分别存在于两个染色体上，互不打扰。但是在部分人群中，9号染色体和22号染色体交互易位，也就是说一小部分的9号染色体跑到了22号染色体上，一小部分22号染色体跑到了9号染色体上。这使得22号染色体上的BCR基因和9号染色体上的ABL基因连在了一起，形成了异常的BCR-ABL融合基因。在95%的慢粒患者身上都存在这种染色体异常。

图片来源于https://www.sohu.com/a/239574706_387197

■基因可以通过转录、翻译形成蛋白质，而蛋白质决定了生物性状。在人体里，基因就像是一台3D打印机，异常的BCR-ABL融合基因就像3D打印机的一个错误代码，错误地形成了BCR-ABL融合蛋白。BCR-ABL融合蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，它像一个携带了错误信息的信使，持续向血细胞传达细胞分裂的信息，促进细胞增殖，减少细胞凋亡，最终造成髓细胞的癌变。

2.4细胞癌变会导致什么后果？

■如果说我们的血液系统是一个城市，而干细胞是向城市输送工作人员的储库，那么慢粒使得出库的指令发生了错误，干细胞大量向城市输送血细胞，其中有成熟的粒细胞，也有不成熟的、无法消灭微生物的粒细胞。这些粒细胞在骨髓内聚集，影响骨髓的正常造血。

■长久以往，造血祖细胞（造血干细胞的分化产物）极易产生其他的基因异常，使不成熟的粒细胞比例越来越高，挤压其他细胞的生存空间。通俗地说，不成熟的粒细胞堆积在血液系统这座城市的街道上，让街道变得十分拥挤，运送氧气的“物流车”（红细胞）和修补街道的 “抢修员”（血小板）想要通过街道就更加困难了，这就是为什么慢粒患者最终会出现贫血或流血不止的症状。最终，不成熟的粒细胞会浸润重要脏器，却无法抵御外界微生物入侵，造成感染。

3.  慢性白血病是什么？

3.1急性白血病和慢性白血病有什么不同？

■急性和慢性白血病的划分标准是白细胞的不同成熟程度。急性白血病的细胞多为原始细胞及早期幼稚细胞，恶性程度更高，病情发展较急；慢性白血病的细胞多为较成熟的幼稚细胞或者成熟细胞，恶性程度较低，因此一般病情发展较慢，但同时也较为隐匿，不好察觉。因此，慢粒患者在白血病患者中属于较为幸运的。

3.2慢粒的三个阶段

慢性粒细胞白血病分为三期，即慢性期，加速期和急变期。三个阶段的临床表现循序渐进，不能完全分开。慢粒的部分临床表现，例如发热、乏力、盗汗、消瘦、脾脏肿大等会在慢性期出现，在加速期和急变期加重。

■慢性期

-脾脏肿大：在慢粒的慢性期时，患者因为血液中的细胞过多，分解代谢血细胞需要的功能变高，导致脾脏肿大。脾脏肿大可能导致患者腹胀，食量减少，腹部不适等。

-血细胞增多导致症状：造血干细胞加速分化，使血细胞数量显著增加，可能导致栓塞。如果栓塞发生在脾动脉或其分支，容易产生脾梗死，导致左上腹剧烈疼痛，阴茎异常勃起。白细胞增加可能发生“白细胞淤滞症”，表现为呼吸困难、头晕、神经精神症状等。

-发热：因为患者白细胞增多，可能容易有发热的症状。

-出血症状：部分患者在慢性期晚期出现血小板功能异常，可能表现为鼻出血、齿龈出血、月经过多等。

整体来说，在慢性期这些症状患者一般感受不到或很难引起警觉。患者可能是在常规体检或因其他疾病如感冒发热等去看病时，被发现血象异常或脾脏肿大而接受进一步检查时确诊。

■加速期

-有25%的患者不经加速期，直接进入急变期。

-在加速期和急变期，发热、乏力、盗汗、消瘦、脾脏肿大等上述慢性期能观测到的症状进一步加剧。

-部分患者出现头痛、骨关节疼痛等症状。

-贫血症状：红细胞生存空间受到挤压，造成贫血症状加剧。

■急变期

-随着疾病加重，造血祖细胞（造血干细胞的分化产物）会产生其他的基因异常，使不成熟的粒细胞比例进一步增高。在急变期时，骨髓中不成熟的粒细胞比例高于20%，严重程度与急性白血病相当。

-急变期除上面提到的症状加剧外，还会出现髓外浸润：不成熟的粒细胞已经不仅在骨髓中存在，更向骨骼、皮肤、淋巴等器官扩散。

-同时，因为不成熟的白细胞无法抵御微生物入侵，患者容易受到严重感染，出现高热、关节疼痛等症状。

3.3慢粒的诱发原因

■如上文所说，慢粒的发病机制来源于基因异常。那么基因异常是什么导致的呢？

■一般认为接触高剂量电离辐射是诱发慢粒较为公认的危险因素。由于缺乏直接引起特异性染色体重排的证据，苯和烷化剂等常见化学致癌物尚未被确定为慢粒的直接致病因素。同时，科学家尚未发现慢粒有遗传倾向和家族聚集性。

■患者和患者家属应该保持乐观的心态，合理归因，排解自责情绪。慢粒诱发机制尚未完全明晰，大部分患者找不到诱发慢粒的确切原因，患上慢粒并不是你的错。

（本文版权归属新阳光公益研究部）