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很多朋友在长期服用TKI过程中,会出现一些异常指标和不良反应,它们有一些可以确定是药物导致,也有一些暂时无法证明与服药存在直接因果关系,但是只要是时间上与所使用药品有关联,战友们往往都希望寻求到一些共性线索,进而找到缓解甚至消除不良反应的办法。

基于以上原因,本文将持续收集、整理患者在服用TKI期间出现的不良反应。本文为公益用途,其中提及的“患友经验”、“专家建议”仅供参考,并非治疗方案,不能替代临床诊疗。具体治疗方案请咨询您的主治医生。
留言须知:

对于本文已列出的不良反应,如果您有同类困惑想进一步探讨,或您想把自己的应对经验分享出来,都可以在评论区留言。

如果有本帖提及内容以外的不良反应,您也可以直接在『用药和副作用』板块发布新帖询问。发帖时请尽量写明在服药什么药物、服用了多久、服用剂量是什么、出现了什么不良反应、出现多久了……细节越充分,则他人越容易给出合适、有效的建议。
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非血液学相关:
1.服用达希纳(尼洛替尼)三个月。皮疹总是反复
【专家建议】达希纳的一个不良反应就是皮疹,也分轻、中、重度。轻度的皮疹建议用一些外用药,如炉甘石或中药,或者服用抗组胺药。如果越来越轻就继续用药。如果出现严重的全身性皮疹就要减药甚至停药,等皮疹好了再用。如果出现全身性的严重皮疹,抗组胺药物甚至激素都无效,就要换二代或三代TKI。这种皮疹一般都是轻度的,一年以后基本上就都消失了。
【患友经验】试试派瑞松软膏。
2. 服用尼洛替尼三个月。服药一月后,上半身出现鸡皮肤一样的麻疹一直没改善
【专家建议1】服药以后,上半身出现鸡皮肤一样的要麻疹,其实就是一种皮疹。很多吃尼洛替尼的病人都会有这样的表现,面部、躯干、头皮都会出现这种疹子。那么这种其实对我们医生来讲不是一个调整药物的一个指征。必然要有一个心理准备,这种皮疹往往是长期存在的,你要完全想把它消掉,可能没有什么好的办法。比较严重的不良反应,比如说胆红素非常高,肝酶非常高,这种我们是要去调整的。皮疹的话不是我们调整这个药物的依据。【专家建议2】轻度皮疹:局限于头面和上躯干部,几乎无主观症状,对日常生活无影响,无继发感染。中度皮疹:范围比较广泛,主观症状轻,对日常生活有轻微的影响,无继发感染的征象。重度皮疹:范围广泛,主观症状严重,对日常生活影响较大,有继发感染的可能。
皮疹是服用TKI的最常见反应,要从TKI治疗开始就进行预防,一天两次全身使用不含酒精的润肤乳液,减少日晒时间,外露的肌肤使用防晒用品。如果皮疹发生,不要擅自停止治疗,主治医生将根据皮疹分级,考虑处理方法和/或更改剂量。
3. 服用伊马替尼。眼睛出现水肿。隔一天吃一片利尿药,效果也不是很明显
【专家建议1】伊马替尼水肿发生率可以达到30%以上。口服利尿药水肿不减轻或者非常严重的话,可以换其他的二代TKI药物。一般来说,前三个月比较明显,三个月以后逐渐就不肿了。如果半年了,水肿还很严重,也建议换二代。如果伊马替尼刚吃一两个月可以间断地应用利尿药。一种不行再加一种,争取不要停药,因为这种水肿不威胁生命。
【专家建议2】如果不是特别严重,不要停药。因为停药对疾病的控制非常不利。如果水肿很严重,可以去医院开些利尿的药物。视物模糊去眼科处理,应该有所好转。其实随着时间推移,视物模糊也会逐渐好转。再次强调,不能轻易停药,除非有实在无法耐受的副作用。
4. 服用达沙替尼。反复出现胸部积液
【专家建议1】用二代达沙替尼胸腔积液的发生率非常高,有的报道 20% 多。如果病人不能耐受或者是积液量比较多,那就建议换药。【专家建议2】达沙替尼胸腔积液量比较大,尼洛替尼相对来讲比较少。补充一些白蛋白或者服用一些利尿药就能够解决问题。应该不用担心,可以继续用药。
5.服用TKI期间明显乏力,是否可以吃中药进行调理
【专家建议】个人不建议用中药调理。因为不清楚中药的成分。此外中药调理产生的效果也不好预测。对于乏力的原因,如果排除器质性问题,而患者的确对中药钟情,可以考虑用中药调理。但最好去正规医院中医科或中医医院找专家进行咨询,根据自身疾病情况让医生开具处方。
6. 服药TKI期间肌肉出现疼痛,是否可以吃止痛药
【专家建议】药物所致的副反应,一般第一个月比较明显。如果和药物有关系,可以考虑药物减量,看一下疼痛是否好转。止疼药物注意对乙酰氨基酚散利痛不能和伊马替尼一起服用
7. 因高血压吃苯磺酸氨氯地平片,是否影响伊马替尼的药效
【专家建议】不影响,可以吃。
8.尼洛替尼或者达沙替尼服药之后呕吐,还需要补服吗
【专家建议】这个不用补。因为每天都要吃,如果吐出来明天再吃就行了。慢粒是个慢性病,要长期服药,偶尔吐了,少吃两个药,下次再吃就可以。
9.吃二代的时候出现了腹泻,是什么原因
【专家建议1】所有的TKI都会有胃肠道反应,呕吐、胃纳增加、腹泻等。尤其是二代的氟马替尼,腹泻发生率在 40%左右。但绝大部分都是一二级反应,每天3 到 4 次之内,而且不会呈水样便。大部分病人对症处理都可以好转。
【专家建议2】腹泻一般在服药两到三周后会出现症状,发生率较高。1级腹泻:每日大便次数增加低于4次。2级腹泻:每日大便次数增加4-6次。3级腹泻:每日大便次数增加7次以上,失禁,需住院治疗,日常活动受限。出现腹泻症状后建议清淡饮食,避免可加重腹泻的食物,如辛辣、油腻的食物。首次出现时即应开始对症治疗,常用的药物有易蒙停和泻特灵。对症处理后仍不能缓解的则应详询医生建议后减量或停药。需要注意的是,对于高龄患者,尤其是80岁以上患者,如果出现腹泻,应当给予全身支持治疗。
10.尼洛替尼会导致膝盖疼痛吗
【专家建议】一代二代TKI药物都可以引起骨骼关节疼痛。随着时间的推移会逐渐的减轻或者消失。
11.怎么判断服药对肾功能的影响
【专家建议】通常可以将慢性肾脏不良事件定义为肾小球滤过率(eGFR)较服药前下降超过30%,或eGFR低于60 ml/min/1.73m2且持续至少90天。对于一线TKI治疗的慢粒患者,与尼洛替尼和达沙替尼相比,伊马替尼对其肾功能影响较大。尼洛替尼和达沙替尼作为二线或三线用药,对患者的肾功能影响无显著差异。使用伊马替尼期间出现肾损害的患者,可以通过减量、换用尼洛替尼或达沙替尼来减轻或逆转肾功能损伤。若患者通过上述措施仍无法改善肾功能,需咨询肾科医生,考虑联合其他治疗。12.肝功能异常时,需要停药吗
【专家建议】当转氨酶(ALT)升高到正常水平上限的5倍、或胆红素(TBIL)升高到正常水平上限的3倍属于3级不良反应,需停药。直至胆红素<1.5倍正常水平上限和转氨酶<2.5倍正常水平上限时,可减量服用。3级以下的不良反应不建议停药,可以采取加用护肝、降黄的处理,如果2级不良反应持续2周以上没有回复再停药或减量。
13. 服药期间总是乏力怎么办
【专家建议】乏力的症状是靶向药常见的副作用,首先要去医院检查一下排除贫血,大部分时候和贫血有关,随着贫血的好转会逐渐改善,其次可以适当运动,还有改善睡眠、心理等等。
14.服用格列卫2年半,最近一个月发现头发突然白了好多根,这是药物副作用吗
【专家建议】格列卫有出现白发或脱发的副作用,但是不常见,可以先观察,如果严重,还是建议先看皮肤科排除皮肤问题,再考虑是药物的副作用。
15.服用伊马替尼2个月了,总是头晕,需要吃药吗
【专家建议】建议去看看内科,排除颅内的问题,或者高血压等等可以引起头晕的各种原因,再根据病因采取措施。
16. TKI会和感冒药发生作用吗
【专家建议】服用伊马替尼的患者,应注意含有对乙酰氨基酚成分的感冒药,伊马替尼说明书显示曾有一位常规服用对乙酰氨基酚治疗发热的患者死于急性肝衰竭。尽管准确的死因目前尚不知,同时服用甲磺酸伊马替尼和对乙酰氨基酚时需谨慎。应警告病人避免使用含有对乙酰氨基酚的非处方药和处方药。服用尼洛替尼或达沙替尼的患者,应注意含有特非那丁成分的感冒药,特非那丁说明书显示特非那丁罕见有引起QT间期延长。尼洛替尼和达沙替尼能使QT间期延长,故尼洛替尼和达沙替尼应该谨慎与其他可能导致QT间期延长的药物合用,如特非那丁。如确需合用,应密切监测心电图。除以上提及的两种药物外,在合并用药前需仔细阅读说明书或遵医嘱。
17. 服用TKI期间能使用消炎药、抗生素吗
【专家建议】地塞米松不建议与慢粒TKI药物(伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼)合用,会导致血药浓度升高;对乙酰氨基酚不建议与伊马替尼合用,但无相关文献显示尼洛替尼或达沙替尼与对乙酰氨基酚存在相互作用;克拉霉素、环丙沙星、红霉素、罗红霉素、诺氟沙星不建议与伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼合用,会导致血药浓度升高。其他抗生素暂未发现有医学文献显示与伊马替尼、尼罗替尼或达沙替尼存在相互作用。除以上提及的药物外,在合并用药前需仔细阅读说明书或遵医嘱。
18. 服用TKI期间,有什么食物是不能吃的吗
【专家建议】葡萄柚、柠檬、佛手柑、柚子、柑橘、黑桑、杨桃、甘蓝——这些食物会抑制CYP3A4酶的活性,从而抑制药物的代谢,导致血药浓度提高,应避免与TKI同时服用; 维生素E、蜂蜜——这些食物会诱导CYP3A4活性,因此推断也许大剂量或长时间服用会提高TKI的代谢,从而降低TKI的血药浓度,使TKI的药效降低,应避免与TKI同时服用;腌制食物、果脯、零食——这些食物,刚发病或者治疗过程中中性粒细胞减少的患者朋友应避免食用,因抵抗力差,为避免胃肠炎的发生,需要特别注意饮食卫生,要采用新鲜、卫生的食材,各种食物都经过加热熟透后再食用。
除以上列出的食物外,其他食物未发现与TKI药物同时食用可能出现问题。
19. 服用氟马替尼6个月,尿酸逐月升高,最近超过了400,需要吃药控制尿酸吗
【专家建议】高于540再服药,生活中注意控制高嘌呤食物的摄入,多喝点水。
20.吃格列卫药手心脚心发热怎么办
【专家建议】如果影响到生活,建议看看中医。
21.服药感觉恶心怎么办
【专家建议】慢粒慢性期患者伊马替尼的标准用量为400mg,每天一次,加速急变期为600-800mg,每天一次或分两次服用。一般在早餐时,进餐约一半时服药,并饮一大杯水,再继续进餐。如出现恶心呕吐的情况,除使用止吐药物外,还可将服药时间换为每天进餐量最大的一顿时服用,或将药量分次服用。

血液学相关:
1. 服用TKI后,血象一直偏低
【专家建议1】通常白细胞不低于20×109/L,血小板不低于3~5×109/L就不用停药或减量。如果低于这个指标,才有可能需要调整剂量,不仅只参考白细胞和血小板数,还要根据你的疾病分期,骨髓的增生情况以及生化指标综合判断是否调整。血象低也是疗效的获得,不能轻易减量。
【专家建议2】血象偏低,要看它低到什么程度。如果中性粒细胞可以达到1.5以上,小板在50以上能够稳定住,那么不需要调整。如果达不到,那么就要考虑药物是不是可以减一些。同时密切地监测分子学反应。连续几次,比如说一年测下来,融合基金都一直是阴性的。那么说明后面可以长期使用这样的剂量治疗。如果基因不是很稳定的,一会阴性,一会阳性,这种病人不推荐减量。不能减量的情况下,白细胞和血小板又非常少,这种情况我们就叫不耐受。不耐受的话是建议要换药的。
【专家建议3】对于加速急变期患者,因为疾病进入晚期,白血病本身就会引起血细胞下降,并且因为白血病细胞此时极易发生耐药,所以更加不能随意减量停药。对于加速急变期患者,如果出现严重中性粒细胞或血小板减少(中性粒细胞<0.5×109/L或血小板<10×109/L),首先进行骨髓细胞学或活检检查:如果发现血细胞减少是由白血病引起的(如骨穿检查发现增生是活跃的,而白血病细胞仍较多),建议在集落刺激因子或血小板输注的支持治疗下,不减量,至少坚持2-3周时间。如果血细胞仍持续减少,则应再次行骨髓细胞学或活检检查再次评估。如果发现血细胞减少不是与白血病有关(即骨髓增生低下,白血病细胞未见明显增多),可考虑在积极的支持治疗下减量至伊马替尼400mg/天,尼洛替尼600mg/天,达沙替尼100mg/天;如血细胞减少持续超过2周,继续减量至最低剂量(伊马替尼300mg/天,尼洛替尼400mg/天,达沙替尼70mg/天),如仍未改善,应停药。直到中性粒细胞≥0.5×109/L和血小板≥20×109/L。再从最低剂量开始应用。
2. 服药TKI后,血小板一直低
【专家建议1】需要明确是药物还是疾病导致的血小板低。如果是疾病导致的,最重要的是明确现在属于慢粒的加速期还是慢性期。如果是药物导致的,血小板低于50,需要停药,让患者的血小板恢复一下,并进行观察,减低剂量进行治疗,用一些促血小板生成的药物。如果之后血小板仍然小于50,就需要更换药物。
【专家建议2】血小板是机体止血功能的重要组成部分,如果减少,机体止血功能受损。一般而言:PLT ≥ 80×109/L,可以承受大手术;PLT ≥ 50×109/L, 可以承受中小手术;PLT ≥ 30×109/L,日常生活一般没有大的出血风险;PLT < 20×109/L,有严重出血(比如颅内出血)的风险。
如果服药期间血小板减低,那么建议:当指标介于30×109/L ~50×109/L之间,因出血风险不大,建议减量。如伊马替尼从初始的400mg/天减到300mg/天,尼洛替尼从800mg/天减到600mg/天,达沙替尼从100mg/天减到70mg/天。当指标低于30×109/L时,才考虑停药。
3. 确诊不到一年双阴了,血常规一直正常。但上周查白细胞计数10.2x109/L,这种情况有问题吗
【专家建议】如果基因和染色体是转阴的,并且最近用药非常规范,白细胞计数为10.2x109/L 问题不大。多半是因为有炎症,不用担心。每三个月去监测基因水平就可以。如果特别担心的话,可以去查外周血涂片,看升高的白细胞是否为正常白细胞。
4. 服用格列卫(伊马替尼)6年,之前血常规白细胞都在3左右,今年4月份白细胞2.51,现在1.81,一直在下降
【专家建议】TKI药物都有一些毒性,使得白细胞、红细胞、血小板减少,一代二代三代,进口、国产的都有。红细胞和血小板正常,单纯白细胞一两千、粒细胞500以上这种情况,如果没有什么症状,也没有经常发生感染,我建议还可以继续服药。适当的口服一些升白细胞的药物。
5.现在用药三年半了,白细胞近四个月每个月都会上升一点,这是怎么回事呢
【专家建议】白细胞升高不要害怕,一定要去做基因定量检查,看看基因定量跟前面比较到底有没有升高。假如是升高了,那说明确实是有问题。
6.服药后,我的中性粒细胞一直偏低,该如何处理
【专家建议】中性粒细胞计数介于 1.0~1.5×109/L时,有轻度感染风险。介于0.5~1.0×109/L时,有中度感染风险。低于 0.5×109/L时,称为粒细胞缺乏,属重度感染风险。
临床发现,当患者的中性粒细胞在0.5×109/L以上时,一般不会发生严重感染;有部分患者中性粒细胞甚至在0.5×109/L以下也没有发生感染,但是要及时发现,尽早提升。其次,中性粒细胞减少的持续时间也是感染是否发生的重要因素,所以从这个角度出发,也提示密切监测血常规的重要性。
针对0.5~1.0×109/L的这种情况,建议最好暂时不减量,加用粒细胞集落刺激因子(一种专门刺激中性粒细胞生长的药物),同时每2天左右做血常规检查以监测中性粒细胞计数是否回升。如果不能回升,可以考虑减量,如伊马替尼从初始的400mg/天减到300mg/天,尼洛替尼从800mg/天减到600mg/天,达沙替尼从100mg/天减到70mg/天。针对低于 0.5×109/L的情况,建议在加用粒细胞集落刺激因子无法恢复时,再考虑停药。
7. 服药后,出现贫血如何处理
【专家建议】与中性粒细胞和血小板减少相比,红细胞减少(也就是贫血)对机体的危害相对较小,机体耐受性较强,同时红细胞输注的效果也较好,因此一般不因为贫血而进行减量或停药。如果患者贫血较为严重(如血红蛋白<60g/L,或出现相关症状:如乏力、活动后心慌、呼吸困难),当然首先要排除引起贫血的各种常见原因(如营养性、失血性、溶血性贫血等)。其次,如和TKI相关,可应用红细胞输注或者促红素针剂提高红细胞计数,改善贫血症状。在处理无效,贫血较重无法改善并确定与TKI相关时才考虑减量或暂时停药。

心理健康相关:
1. 长期治疗过程中,分不清是抑郁还是焦虑了,不知道只是有抑郁焦虑情绪,还是已经得了抑郁症焦虑症呢
【专家建议】抑郁焦虑在躯体疾病患者中很容易共同出现,一般不需要很明确地区分到底是抑郁还是焦虑,因为有些症状是融合的。但如果出现比较严重的症状,比如处在抑郁中的人很消极,总有自杀不想活了这种念头时,肯定是要警惕关注的。最简单的评估方法是PHQ-9量表,还有GAD-7 量表。两个量表评分都超过了10分,建议到精神科就诊,做更专业的评估。除了药物治疗,最主要的是心理治疗。对于肿瘤患者而言,心理治疗很重要。此外,可采用通过磁场或者电流的刺激来改善情绪的物理治疗方法。另外,可以结合适当的运动、放松。光疗也就是日照的治疗,都对情绪有改善作用。
2. 抑郁症的药物需要在血液科医生的许可下才能服用吗
【专家建议】对于躯体疾病相关的抑郁或者焦虑,会去评估药物相互作用的。其实新一代的抗抑郁和抗焦虑药物相互作用会比较少。对于精神科医生而言,选择药物的时候肯定会考虑药物之间的相互作用,以及对患者本身血液系统比如血细胞的一些影响。当然最理想的模式是血液科医生和精神科医生协作联合治疗疾病。
3. 入睡困难怎么办
【专家建议】一般在半小时内睡着,属于正常入睡。超过半小时或者更长时间入睡,可能存在入睡困难的睡眠问题。首先看是否合并有情绪问题,因为抑郁焦虑最常见的症状就是失眠问题。如果短时间出现睡眠问题,可以做睡眠卫生的调整,比如规律的作息。如果躺在床上睡不着,可以起床做些简单的活动。等到有睡意再躺在床上。不要睡不着还一直躺在床上,翻来覆去。睡前可以喝点牛奶,听音乐放松。如果这些方法效果不好,可以适当服用治疗失眠的药物。

小光

写了 53 篇文章,拥有财富 418,被 2 人关注

与其担忧明天,不如珍惜今天
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llr1986 发表于 2022-10-26 12:33:10
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云消烟散 发表于 2022-11-7 09:28:35
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